1.什么是抗體？ 

抗體（antibody），是一種由漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）分泌，被免疫系統(tǒng)用來鑒別與中和外來物質(zhì)如細(xì)菌、病毒等的大型Y形蛋白質(zhì)，僅被發(fā)現(xiàn)存在于脊椎動(dòng)物的血液等體液中，及其B細(xì)胞的細(xì)胞膜表面?？贵w能識(shí)別特定外來物的一個(gè)獨(dú)特特征，該外來目標(biāo)被稱為抗原。

 
圖1  抗體示意圖2.抗體的結(jié)構(gòu) 

抗體是具有4條多肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)，其中2條較長(zhǎng)、相對(duì)分子量較大的相同的重鏈（H鏈）；2條較短、相對(duì)分子量較小的相同的輕鏈（L鏈）。鏈間由二硫鍵和非共價(jià)鍵聯(lián)結(jié)形成一個(gè)由4條多肽鏈構(gòu)成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種，重鏈有μ、δ、γ、ε和α五種。

 
圖2  抗體的結(jié)構(gòu)組成（1）抗體重鏈和輕鏈 
重鏈  免疫球蛋白中分子量較大的、含440個(gè)氨基酸的肽鏈。根據(jù)其恒定區(qū)抗原性的不同分為μ、γ、α、δ和ε五類，相應(yīng)的免疫球蛋白分別為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 
輕鏈  Ig輕鏈的分子質(zhì)量約25kDa，約含210個(gè)氨基酸殘基。輕鏈有兩種：κ鏈和λ鏈，這兩種輕鏈決定了Ig的型別。一個(gè)天然的Ig分子兩條輕鏈總是相同的，但在同一個(gè)體內(nèi)可存在分別帶有κ或λ鏈的抗體分子。不同種屬生物體內(nèi)兩型輕鏈的比例不同，正常人血清免疫球蛋白κ鏈：λ鏈約為2：1，而在小鼠的比例為20：1。

（2）抗體的Fab段和Fc段 

Fab段為抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding，F(xiàn)ab），相當(dāng)于抗體分子的兩個(gè)臂，由一個(gè)完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1結(jié)構(gòu)域組成。Fc段為可結(jié)晶段（fragment  crystallizable，F(xiàn)c）相當(dāng)于Ig的CH2和CH3結(jié)構(gòu)域，是Ig與效應(yīng)分子或者細(xì)胞相互作用的部位。Fab段包含完整的可變區(qū)，以及恒定區(qū)的CH1區(qū)域。Fc段僅指Ig恒定區(qū)CH2和CH3的區(qū)域，相當(dāng)于Y字結(jié)構(gòu)下面那一部分。 
 
圖3  抗體的Fab段和Fc段3.抗體的分類

按照不同的分類方式，抗體可以分成許多類型： 
(1)按作用對(duì)象，可將其分為抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體和親細(xì)胞抗體(能與細(xì)胞結(jié)合的 免疫球蛋白，如 1 型變態(tài)反應(yīng)中的 lgE 反應(yīng)素抗體，能吸附在靶細(xì)胞膜上)。 
(2)按理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，可將其分為 IgG、IgM、IgA、IgE、IgD 五類。

 
圖4  抗體的分類①IgG

IgG是血清中一種主要的Ig，含量占總Ig的65—75%左右。廣泛分布于組織液中，血管內(nèi)、外間隙中分布量大體相當(dāng)。是機(jī)體抗感染的一種重要物質(zhì)。

②IgM

IgM是成熟胎兒合成的第一類Ig，也是在感染或免疫后最早產(chǎn)生的Ig，5類Ig中IgM最強(qiáng)，故其細(xì)胞毒活性和細(xì)胞溶解活性也最強(qiáng)。天然的血型抗體是IgM，有些自身抗體如抗磷脂抗體、RF等也屬于IgM。胎兒臍血中IgM抗體升高，是胎兒遭受感染的標(biāo)志。

③IgA

IgA在血清和組織液中的含量相對(duì)較少，血清型IgA含量占總Ig的15—25%，但在外分泌液如初乳、唾液、眼淚、腸道分泌液和支氣管分泌液中含量較高。由于IgA主要存在于外分泌液中，故在第一線抗感染防御中起重要作用。

④IgE

IgE為單體結(jié)構(gòu)，是正常人血清中含量最少的Ig。IgE在血清和組織液中含量極微，其主要生物學(xué)功能是與組織肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合。IgE不能激活補(bǔ)體。IgE含量在正常人群波動(dòng)較大，在特異性過敏反應(yīng)和寄生蟲早期感染患者血清中可升高。當(dāng)變態(tài)反應(yīng)原與結(jié)合在受體上的IgE反應(yīng)時(shí)，可引起肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒，釋放出組織胺、5—羥色胺等生物活性物質(zhì)。

⑤IgD

正常人血清中IgD濃度很低，幾乎檢測(cè)不到。IgD主要存在于人B淋巴細(xì)胞表面作為抗原的細(xì)胞受體，在血清中IgD含量極微且與膜結(jié)合的IgD有不同結(jié)構(gòu)。B細(xì)胞上IgD的可變區(qū)與該細(xì)胞將分泌的IgG、IgA、IgM的可變區(qū)相同，當(dāng)抗原與IgD受體結(jié)合時(shí)，刺激B細(xì)胞繁殖、分化、并分泌對(duì)抗原特異的其他類抗體。 
(3)按與抗原結(jié)合后是否出現(xiàn)可見反應(yīng)，可將其分為：在介質(zhì)參與下出現(xiàn)可見結(jié)合反應(yīng)的完 全抗體，即通常所說的抗體，以及不出現(xiàn)可見反應(yīng)，但能阻抑抗原與其相應(yīng)的完全抗體結(jié)合  的不完全抗體。 
(4)按抗體的來源，可將其分為天然抗體和免疫抗體。 
(5)按抗體發(fā)展來分類，單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了四個(gè)階段，分別為：鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。

4.抗體的功能有哪些？ 
(1)特異性結(jié)合抗原：抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細(xì)胞，通常需要補(bǔ)體或吞噬細(xì)胞等共同發(fā)揮效應(yīng)以清除病原微生物或?qū)е虏±頁p傷。然而，抗體可通過與病毒或毒素的特異性結(jié)合，直接發(fā)揮中和病毒的作用?！　?span> 
(2)激活補(bǔ)體：IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補(bǔ)體?！　?span> 
(3)結(jié)合細(xì)胞：不同類別的免疫球蛋白，可結(jié)合不同種的細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答?！　?span> 
(4)可通過胎盤及粘膜：免疫球蛋白G(IgG)能通過胎盤進(jìn)入胎兒血流中，使胎兒形成自然被動(dòng)免疫。免疫球蛋白A(IgA)可通過消化道及呼吸道粘膜，是粘膜局部抗感染免疫的主要因素?！　?span> 
(5)具有抗原性：抗體分子是一種蛋白質(zhì)，也具有刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性能。不同的免疫球蛋白分子，各具有不同的抗原性。　　 
(6)抗體對(duì)理化因子的抵抗力與一般球蛋白相同：不耐熱，60～70℃即被破壞。各種酶及能使蛋白質(zhì)凝固變性的物質(zhì)，均能破壞抗體的作用?？贵w可被中性鹽類沉淀。在生產(chǎn)上?？捎昧蛩徜@或硫酸鈉從免疫血清中沉淀出含有抗體的球蛋白，再經(jīng)透析法將其純化。　　 
(7)通過與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮多種生物效應(yīng)。 
①調(diào)理作用   IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合，增強(qiáng)其吞噬能力，通常將抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用稱為抗體的調(diào)理作用 (opsonization)?！　?span> 
②發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。